遗传因素对精神分裂症和双相情感障碍的影响

在之前的一些文章中,我们报道了一些新的研究发现遗传能够影响到自闭症,今天我们就来继续探讨这个话题,遗传其实不单单能够影响到自闭症,还能够影响到双相情感障碍精神分裂症

遗传机制可能会导致脑功能发生病理性变化,从而增加患上情绪疾病的风险。

遗传机制可能会导致脑功能发生病理性变化,从而增加患上情绪疾病的风险。

抗精神病药的疗效和安全性问题有限

国外一些关于遗传影响的研究表明遗传因素会显著增加患有精神分裂症的风险,这导致人们对精神分裂症的病因有了新的认识,并对治疗方法的创新具有重要意义。精神分裂症是一种严重的精神疾病,其特征为“阳性”症状,如幻觉,妄想,思维混乱,以及“阴性”症状,如冷漠,思想匮乏和社交退缩。当前可用的抗精神病药通过拮抗多巴胺(D2)受体和5-羟色胺受体来起作用。尽管在某些情况下抗精神病药可减轻阳性症状的严重性,但它们对阴性症状的疗效就比较有限。结果是大多数接受抗精神病药治疗的人都有部分反应。

由于许多抗精神病药会引起潜在的严重副作用,包括新陈代谢综合症(增加糖尿病和心脏病的风险)以及永久性神经系统疾病,因此现有抗精神病药的疗效是比较局限的。

表观遗传因素影响患精神分裂症和躁郁症的风险

动物研究以及对诊断为精神分裂症的个体的大脑进行分析表明,遗表观遗传因素可能导致基因功能改变,从而增加患精神分裂症的风险。表观遗传学引起的DNA甲基化或核苷酸中组蛋白的改变(即DNA的基本组成部分)与额叶皮层和其他大脑区域中若干基因的表达增加或减少有关,这会导致大脑功能或结构异常,从而表现为精神分裂症。

遗传因素对精神分裂症和双相情感障碍的影响插图(1)

目前可获得的双相情感障碍的治疗也只能达成有限的疗效,这表明对双相情感障碍的原因的当前了解还不是很清楚。表观遗传学研究的进展导致人们对非遗传因素产生了重要的新见解,这些非遗传因素影响发展为躁郁症的风险,可能导致治疗方面的重大创新。遗传因素与躁郁症和精神分裂症的神经生物学之间的相似性可能与以下事实有关:两种疾病对相同的药物都有反应。对诊断为精神分裂症或双相情感障碍的人的尸体大脑进行的分析显示,许多相同基因在表观遗传学上诱发相似的变化。

营养精神病学从综合角度看待精神疾病

营养精神病学的新兴领域研究饮食与精神疾病之间的关系,并从综合角度研究精神病的多种原因。

动物和人体研究积累的研究结果支持,通过减少炎症和氧化应激,改变肠道微生物组,减轻表观遗传改变的有害后果并促进更大的神经可塑性,选择营养素对精神疾病具有有益的作用。承受压力会刺激称为糖皮质激素的激素分泌增加,这些激素会诱导基因的表观遗传学改变,这些基因与罹患精神分裂症,躁郁症和退化性神经精神疾病(例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病)的风险增加相关。

压力和营养状况之间的相互作用影响心理健康

营养状况和压力之间的复杂相互作用为表观遗传学对心理健康的影响增加了另一个重要方面。例如,压力对不同大脑区域的有害影响会因营养因素而改变,营养因素可能会根据压力和年龄的长期性和严重性而有所不同。已经确定,与健康的成年人相比,被诊断患有精神分裂症或其他精神病的个体儿童期 创伤或营养不良的发生率更高,并且更有可能在怀孕期间营养不良的母亲。

选择营养素可减轻表观遗传改变对心理健康的有害影响

通过饮食干预减轻表观遗传改变对心理健康的有害影响,可以在预防或减轻精神疾病的严重程度方面发挥作用。选择性营养素在临床上用于逆转压力,营养不良,接触毒素或其他环境因素造成的有害表观遗传后果被称为营养表观遗传学。

动物研究的结果表明,孕妇在妊娠期间摄入胆碱(一种甲基供体)可能有助于逆转由产前压力引起的胎儿表观遗传改变的有害后果,可能降低成年后发生神经精神疾病的风险。叶酸,维生素B-12,蛋氨酸和甜菜碱是可以帮助逆转DNA甲基化的营养物质,可降低患抑郁症,精神分裂症,躁郁症和神经退行性疾病的风险。

遗传因素对精神分裂症和双相情感障碍的影响

底线

精神分裂症和双相情感障碍的可用治疗方法的局限性表明,目前对这些疾病的病因尚不甚了解,因此需要新的病因模型和治疗方法的创新。表观遗传学研究正在帮助阐明精神分裂症和双相情感障碍的复杂内在原因,并可能产生新的治疗方法。

表观遗传学研究的重要目标是阐明对精神疾病的遗传易感性与环境因素(例如慢性压力,营养不良和毒素暴露)之间的复杂关系,以及这些关系如何影响每个人在一生中对特定精神疾病的易感性。动物和人体研究的不断积累的发现为严重精神疾病的发病机理的特定表观遗传机制提供了重要线索。

胆碱,叶酸,维生素B-12和其他补品可以逆转基因组表观遗传改变引起的损伤,从而潜在地降低患精神分裂症和躁郁症的风险。需要更多的研究来确定表观遗传机制如何影响精神分裂症,双相情感障碍(以及退行性神经系统疾病)的风险,确定出生前和早期发育期间表观遗传诱发的变化的最大脆弱时期,并评估药物和营养保健品可以逆转表观遗传变化的有害后果。

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